|
 Neljätoista tyydyttymätöntä rasvahappoa ovat nyt prostaglandiiniperhe. Nämä biologisesti aktiiviset aineet herättävät asiantuntijoiden eniten huomiota. Niistä on keskusteltu symposiumeissa, kansainvälisissä konferensseissa; heille omistettiin kansainvälinen kongressi, joka pidettiin Singaporessa vuonna 1976.
Prostaglandiinit ovat läsnä kaikkialla: tutkijat löytävät niitä keuhkoista, munuaisista, maksasta, ihosta ja muista kehon elimistä ja kudoksista. Mutta ensimmäistä kertaa (1900-luvun 30-luvun puolivälissä) niitä löydettiin urospuolisesta siemennesteestä. Uskomalla, että aiemmin tuntemattomat aineet ovat eturauhasen (eturauhanen) tuotetta, ruotsalainen tiedemies Euler kutsui niitä prostaglandiineiksi.
Hän teki virheen. Myöhemmin kävi ilmi, että prostaglandiineja syntetisoidaan kehon kaikissa soluissa. Mutta se oli mahdollista saada selville vasta 60-luvun alussa; sitten näiden aineiden rakenne purettiin ja niiden tilakokoonpano paljastettiin. Pian kehitettiin menetelmä prostaglandiinien keinotekoiseen biosynteesiin - tutkijat pystyivät käyttämään kokeita.
Maassamme lääketieteellisen akatemian kokeellisen endokrinologian ja hormonikemian instituutissa tehdään kohdennettu, perusteellinen tutkimus prostaglandiinien roolista kehossa. Naistentautien ja gynekologian tutkimuslaitoksella on jo kertynyt kokemusta niiden soveltamisesta synnytyslääketieteessä. Naistentautien ja naistentautien tutkimuslaitoksen M3 johtaja, akateemikko Leonid Semenovich Persianinov vastaa kysymyksiin.
- Nikolay Alekseevich, nykyaikaisessa tieteellisessä kirjallisuudessa on noin kymmenentuhatta julkaisua, jotka on omistettu prostaglandiineille. Nämä aineet ovat kuitenkin edelleen suurelta osin terra incognita. Mitä tiede tietää prostaglandiineista nykyään? Mikä on heidän toimintansa kehossa?
- Prostaglandiinien fysiologisen roolin selvittäminen ei ole helppo tehtävä. Ihmiskehossa näitä biologisesti aktiivisia aineita on vähän - tuhannesosina grammaa. Ne ovat yllättävän epävakaita. Solussa syntyessään prostaglandiinit kirjaimellisesti muutamassa sekunnissa suorittavat tärkeän tehtävänsä ja täällä, solussa, hajoavat. Niiden lyhyt käyttöikä on yksi syy siihen, miksi prostaglandiinit ovat olleet vaikeasti saavutettavissa niin kauan. Lisäksi prostaglandiinit ovat erittäin reaktiivisia: ne käyttävät pienintäkään mahdollisuutta päästä kemialliseen reaktioon. Lisäksi kehossa tämän tai toisen reaktion suunta, johon prostaglandiinit osallistuvat, muuttuu hormonaalisesta taustasta riippuen. Kaikki tämä tekee tutkimuksesta erittäin vaikeaa. Moniin prostaglandiinien roolia koskeviin kysymyksiin asiantuntijoiden on vastattava vasta huomenna.
Prostaglandiini E1
Nykyään tiedämme, että prostaglandiinit ovat tyydyttymättömiä rasvahappoja, joissa on 20 hiiliatomia. Ne on rakennettu saman järjestelmän mukaisesti: viisijäseninen (syklopentaani) rengas ja kaksi sivuketjua. Renkaan rakenteesta riippuen prostaglandiineja on neljä pääryhmää: A, B, E ja F; kukin ryhmä koostuu useista yhdisteistä, joilla on samanlaiset biologiset vaikutukset.
Prostaglandiineja kutsutaan joskus soluhormoneiksi. Koska toisin kuin hormonit, joita hormonaaliset rauhaset tuottavat, ne syntetisoidaan kehon kaikissa soluissa. Ja jos hormonit pystyvät toimimaan suhteellisen kaukana rauhasesta, jossa ne muodostuivat, prostaglandiinien fysiologista vaikutusta rajoittaa pääasiassa niiden tuotantopaikka eli solu.
Prostaglandiinien vaikutusmekanismia ei ole täysin ymmärretty.Mutta on kaikki syyt väittää, että nämä biologisesti aktiiviset aineet ovat tärkein lenkki solun elintoiminnan säätelyssä. Kuten kävi ilmi, prostaglandiinit toimivat läheisessä yhteydessä hormonien kanssa. Tämä voidaan esittää kaavamaisesti seuraavasti.
Hormoni sitoutuu solukalvoon sisäänrakennettuun reseptoriin aktivoi tiettyjen prostaglandiinien synteesin. Prostaglandiinit puolestaan aloittavat syklisen adenosiinimonofosfaatin, yhdisteen, joka aktivoi soluentsyymit, synteesin ja muuttaa siten solun tiettyjen prosessien kulkua. Toisin sanoen prostaglandiinit laukaisevat solumekanismin hormonien "ylhäältä" toimittamien tilausten toteuttamiseksi; ne toimivat hienovaraisesti ja suunnatusti.
Tunnettujen prostaglandiinien joukosta on löydetty päinvastaisen vaikutuksen omaavia ainepareja. Esimerkiksi prostaglandiini F2a lisää verenpainetta, kun taas E2 laskee sitä. Tämä on toinen vahvistus siitä, että elimistön biologiset prosessit ovat pääsääntöisesti kahden eri suuntaan vaikuttavan yhdisteen hallinnassa. Esimerkkinä mainitsen tunnetun insuliinin ja ei niin suositun glukagonin - kaksi hormonia, jotka säätelevät veren glukoosipitoisuutta. Glukagoni "varmistaa", että sen taso ei laske alle normaalin tason: vaikuttamalla maksaan se edistää glukoosin tuotantoa ja lisää siten sen pitoisuutta veressä. Insuliini häiritsee glukagonin toimintaa ja alentaa verensokeria.
- Uskotaan, että prostaglandiinien potentiaali huumeina on erittäin korkea. Mihin se perustuu?
- Ensinnäkin prostaglandiinien roolista kehossa. Tutkimustulosten perusteella he osallistuvat - solutasolla - rasva-aineenvaihdunnan, verenpaineen ja mahalaukun erityksen intiimien prosessien säätelyyn; on tärkeä rooli jälkeläisten lisääntymiseen liittyvissä prosesseissa ... Nämä ja muut ihmiskehossa esiintyvät elintärkeät prosessit ovat suoraan riippuvaisia prostaglandiinien aktiivisuudesta, niiden pitoisuudesta: normaalista, matalasta tai liiallisesta.
Oletetaan, että mahahaavojen syy on prostaglandiini E: n riittämätön synteesi soluissa. On todettu, että prostaglandiini E estää mahalaukun eritystä, ja jos se on puutteellinen tai puuttuu kokonaan, mahamehua tuotetaan liikaa, mikä voi aiheuttaa mahahaavan. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että prostaglandiini E: n kulkeutuminen ja sen puutteen palautuminen elimistöön edistää haavaumien paranemista.
Ryhmän E prostaglandiinit ovat pienten verisuonten vahvimmat dilataattorit (dilataattorit). Tämän ominaisuuden ansiosta heillä on kyky alentaa verenpainetta ja niitä voidaan käyttää verenpainetaudin hoitoon. Erityisesti hypertensiivisissä kriiseissä, koska niiden toiminta on lyhytaikaista. Tutkimus on jo käynnissä tähän suuntaan.
Prostaglandiini L2
Ehkä prostaglaediinit auttavat lääkäreitä jatkossa voittamaan keuhkoputkien astma, joiden hyökkäykset johtuvat keuhkoputkien jyrkästä kouristuksesta. Syy-seuraussuhteesta on edelleen vaikea puhua, mutta on todettu, että hyökkäyksen aikana prostaglandiini Fza: n pitoisuus ylittää normin 8-10 kertaa. Kuka tietää, emmekö selviydy vakavasta sairaudesta, jos opimme estämään tämän aineen liiallisen synteesin keuhkoputkien soluissa?
Gfostaglandiineja käytetään jo tänään ja melko menestyksekkäästi synnytys- ja gynekologiassa.
Tutkimuksen aikana paljastuvat kaikki prostaglandiinien uudet ominaisuudet, ja niiden mahdollinen toiminta huumeina laajenee jatkuvasti. Viime aikoina löydettiin tromboksaaneja - yhdisteitä, jotka ovat rakenteeltaan hyvin samanlaisia kuin prostaglandiinit. Kuten kävi ilmi, tromboksaanit pystyvät aiheuttamaan valtimoiden kapenemista ja verihiutaleiden - verihiutaleiden peruuttamatonta aggregaatiota (kumuloitumista).Jos alus vaurioituu - esimerkiksi leikataan sormi - verihiutaleiden aggregaatioreaktio on suojaava; syntynyt hyytymä tukkii aluksen ja lopettaa verenvuodon. Mutta jos tällaisia aggregaatteja muodostuu astian sisään, on olemassa veritulpan vaara. Aluksen tukkeutumisella trombusilla on vakavammat seuraukset, sitä suurempi on verisuoni: loppujen lopuksi trombi estää osittain tai kokonaan veren pääsyn elimiin ja kudoksiin.
Lähes samanaikaisesti tromboksaanien kanssa kehosta löydettiin aine, joka on niiden antagonisti ja estää aggregaattien muodostumisen. Sitä kutsutaan prostasykliiniksi. Tarpeetonta sanoa, että prostasykliinin löytämisen myötä asiantuntijoilla on todellinen mahdollisuus hallita trombin muodostumista, luoda uusia keinoja valtimotromboosin ehkäisyyn ja hoitoon.
Ei ole epäilystäkään siitä, että prostaglandiineilla on laaja valikoima farmakologisia vaikutuksia. Ja silti niitä ei pidä pitää universaalina lääkkeenä. Ensinnäkin tämän uuden biologisesti aktiivisten aineiden luokan löytäminen antoi mahdollisuuden nousta uudelle kognitiotasolle, tulla lähelle solujen elintoiminnan hallinnan molekyylipohjaa. Monet ovat edelleen selittämättömiä
elimistössä tapahtuvat prosessit ovat nyt saamassa selkeyttä (vaikka tällä hetkellä parhaiten tutkitaan vain neljä tai viisi tämän aineryhmän edustajaa).
Prostaglaadiinit ja vastaavat yhdisteet tunnetaan epäilemättä nykyään paremmin. Kun niitä tutkitaan, uudet luvut sopivat molekyylibiologiaan, biokemiaan, farmakologiaan ja kliiniseen lääketieteeseen. Mutta tätä edeltää kymmeniä ja satoja kokeita: Meidän on etsittävä! Vain tällä tavalla voimme paljastaa luonnon salaisuudet, joista on vaikeaa ja haluttomia erota.
- Leonid Semenovich, instituuttisi on työskennellyt prostaglandinian kanssa useita vuosia. Kerro meille, missä tapauksissa ne olivat tehokkaita?
- Aloimme tutkia prostaglaadiinien vaikutusta useisiin naisen kehon toimintoihin vuonna 1971. Teemme yhteistyötä Ruotsin Karolinska-instituutin kanssa, jossa prostaglandiinit syntetisoitiin ensimmäistä kertaa tyydyttymättömistä rasvahapoista. Tällä hetkellä on syntetisoitu neljä luonnollisten ryhmien kaltaista prostaglandiiniryhmää: A, B, E ja F. Ryhmän F prostaglandiineja käytetään synnytyksessä, erityisesti F2a ja E.
Valinta laski heitä sattumalta. Kokeellisten ja kliinisten tutkimusten tuloksena on havaittu, että niillä on kyky aiheuttaa kohdun sileiden lihasten supistuksia ja vaikuttaa corpus luteumiin. Tämä syklinen hormonaalinen rauhanen käy läpi useita muutoksia kuukausittain: muodostumisvaihe, täysi aktiivisuus ja atrofia
Corpus luteum muodostuu follikkelin repeämisen ja munasolun vapautumisen jälkeen (ovulaatio). Sitten se toimii 10-12 päivää, riippuen naisten kuukautiskierron ominaisuuksista. Jos hedelmöitystä ei ole tapahtunut, corpus luteumin hormonaalinen toiminta häviää ja sen regressio (käänteinen kehitys) tapahtuu. Jos muna on hedelmöitetty ja raskaus tapahtuu, corpus luteum alkaa kehittyä voimakkaasti, sen hormonaalinen aktiivisuus lisääntyy. Ensimmäisten 3–4 raskauskuukauden aikana corpus luteumilla on tärkeä rooli alkion kehityksessä. Ja jos jostakin syystä corpus luteum liukenee tai, kuten asiantuntijat sanovat, luteolyysi, raskaus häiriintyy - tapahtuu keskenmeno. Tietyissä annoksissa prostaglandiinit F2a ja E pystyvät aiheuttamaan luteolyysiä.
Näiden prostaglandiinien ominaisuudet ovat määrittäneet paikkansa synnytyslääketieteessä; niitä käytetään virittämään ja stimuloimaan työtä.
Asiantuntijoiden on usein käsiteltävä synnytyksen tarvetta muutama päivä tai jopa viikko ennen eräpäivää lapsen hengen pelastamiseksi. Samanlainen tarve syntyy äidin ja sikiön veren Rh-yhteensopimattomuuden, raskauden vakavan toksikoosin ja joissakin muissa tapauksissa.Jopa tuon synnytyslääkäreiden-gynekologien käytettävissä olevan runsaan työkaluvalikoiman avulla on melko vaikeaa saada keinotekoisesti aikaan aktiivista työtä.
- Mikä on prostaglandiinien etu jo tunnettuihin työvoiman stimulointiin käytettyihin lääkkeisiin?
- Toisin kuin kaikki tunnetut lääkkeet, prostaglandiinit stimuloivat kohdun supistuvaa toimintaa milloin tahansa raskauden aikana, ja tämä on erittäin tärkeää! - niitä tarvitaan vähäinen määrä. Niiden aiheuttama työ on fysiologista. Klinikallamme kaikki prostaglandiinien aiheuttamat ennenaikaiset syntymät ovat päättyneet hyvin sekä äidille että vastasyntyneelle.
Prostaglandiini H2
Prostaglandiinit toimivat erittäin tehokkaasti ja, sanoisin, huolellisesti niissä tapauksissa, joissa lääketieteellisistä syistä raskaus on keskeytettävä myöhemmin, eli 10 viikon kuluttua. Instrumentaalisella abortilla kohdun kudokset loukkaantuvat väistämättä suuremmassa tai pienemmässä määrin. Todellakin, jotta voit avata kohdunkaulan, sinun on annettava suuret laajentimet. Tahattomasti he vahingoittavat niskaa, siihen ilmestyy kyyneleitä, jotka voivat tulevaisuudessa johtaa ns. Kannaksen ja kohdunkaulan vajaatoimintaan. Tämän kärsimyksen ydin on, että kohtu menettää sulkemisensa ja sitä seuraava raskaus säilyy huonosti. Sen säilyttämiseksi sinun on ommeltava kohdun ulkoinen osio.
Viime aikoina yhä enemmän tietoa prostaglandiineista ilmestyy tieteellisessä kirjallisuudessa, mikä pakottaa tunnetut tosiasiat tarkastelemaan eri näkökulmasta.
Esimerkiksi tunnettu aspiriini. Kävi ilmi, että tämä lääke on prostaglandiinien antagonisti ja jolla on vaikutus estämällä niiden synteesi. Näin ollen käy selväksi erityisesti, miksi naiset, jotka ovat käyttäneet aspiriinia ja aspiriinin kaltaisia lääkkeitä pitkään raskauden viimeisinä kuukausina, raskauden ikä ja synnytyksen kesto pidentyvät.
On myös ehdotus, että aspiriinin pitkäaikainen käyttö raskauden aikana voi aiheuttaa sikiön valtimotiehyen ennenaikaisen sulkeutumisen, mikä on täynnä vakavia seurauksia. Sikiön kohdunsisäisessä elämässä ductus arteriosus toimittaa verta keuhkoihinsa, ja kanavan sulkeminen uhkaa sikiötä kuolemaan. Mutta paljon tarvitaan ennen syntymää, valtimotiehyen on välttämättä suljettava lapsen syntymän jälkeen. Jos näin ei tapahdu, lapsella kehittyy sydänvika, joka vaatii leikkausta. Operaatio on vaikeaa ja vaikeaa.
Olisiko prostaglandiiniantagonisteista hyötyä tässä? Jotkut asiantuntijat uskovat, että lapsen syntymän jälkeen vika on mahdollista poistaa heidän avullaan: tukahduttamalla prostaglandiinien synteesi antagonistit edistävät siten valtimotiehyen luonnollista sulkeutumista. Tätä oletusta testataan tällä hetkellä eläinkokeissa.
Nyt tosiasiat kerääntyvät voimakkaasti, mikä muodostaa perustan useiden naisten seksuaalisiin ja lisääntymistoimintoihin vaikuttavien patologisten prosessien ehkäisy- ja hoitomenetelmiin. Prostaglandiinien on otettava oikeutettu paikka tehokkaiden synnytys- ja gynekologisten lääkkeiden arsenaalissa.
O. Zedain, L.S. Persianinov
|
